哥斯达黎加SanJuande医院肿瘤科AllanRamos-Esquivel等报告，联合用药有潜在的相互作用，这种药物间的相互作用(DDI)有时是有害的，癌症患者就真实面临着这种可能导致临床事件的DDI风险。在该项纳入149例癌症患者的队列研究中，26例(17.4%)患者发生了36例次潜在的临床相关的DDI，导致这些患者均需修改治疗方案。此外，该队列中超过一半的患者在消瘤治疗期间使用了草药类补充剂进行治疗，因此检测出了122例次疑似的草药-化学药物间的相互作用(HDI)。

　　研究详情

　　针对目前的研究，Ramos-Esquivel等在SanJuandeDios医院入组口服治疗和(或)静脉给药治疗的癌症患者，开展了该项前瞻性试验，旨在明确需要被干预的临床相关的草药和化学药物的相互作用。所有参与者均完成了一份调查问卷，以明确非处方药物或草药类补充剂治疗的情况，然后通过两个不同的数据库来确定潜在的相互作用。如果药剂师确定存在潜在的临床相关的DDI，那么就会通知肿瘤医生并建议给予干预措施。

　　结果显示，入组149例患者，其中81例(54.4%)患有并发症，包括高血压(57例)、糖尿病(21例)、甲状腺功能减退症(10例)和血脂异常(8例)。每例患者的合并症中位数为1种(0~5种)，全队列患者共使用32种不同的肿瘤治疗药物。每例患者治疗合并症所用药物数量的中位数为3种(0~13种)。

　　在发生DDI的患者中，药代动力学是常见的相互作用机制(86.1%)，其次是药效学(13.9%)。

　　在发生HDI的患者中，每例患者所采用的草药类补充剂的中位数为4种(0~8种)。75例患者报告了122例次HDI，其中75例次(61.4%)为中度相互作用，3例次(2.5%)为轻度相互作用，44例次因缺乏临床资料而无法分级。但是，患者并未因上述HDI而报告相应的临床后果。

　　DDI实例

　　许多癌症患者因其他病症而接受相应的药物治疗，这些药物可能对抗肿瘤治疗药物有增效或减效的作用，因此DDI就成了构成不良反应的一种威胁。例如：近有报道显示质子泵抑制剂可能会削弱口服化疗药卡培他滨的疗效。老年癌症患者大约占癌总人群的70%，因其具有更高的合并症发生率且需要使用多种药物，所以老年患者的治疗可能尤为复杂。

　　Ramos-Esquivel强调：因为消瘤药物的治疗指数窄且具有毒性作用，所以肿瘤学上的DDI是一个尤其值得关注的问题;另一个值得关注的问题是消瘤药物与补充药物和替代药物(CAM)之间的相互作用。一项大型调查发现，47%的癌症患者使用了CAM，但大多数受访者(80%)没有就此咨询医疗保健专业人员。值得注意的是，70%的医疗从业人员表示，他们不准备监测上述药物的使用情况。

　　为了明确区分当前研究结果与既往结果间的不同，Ramos-Esquivel等在研究中还调查了几个可能存在的交互作用。

　　4例(2.7%)患者因DDI而经历了随之而来的临床事件;其中2例因甲氨蝶呤和布洛芬的联合应用、或伊马替尼与对乙酰氨基酚的联合应用而出现了高于预期的毒性事件;第3例患者联合应用了华法林和索拉非尼，国际标准化比值高出了参考范围;第4例患者在卡培他滨后使用苯妥英钠，其血浆浓度处于中毒剂量水平。

　　研究者说

　　我们的分析表明，2.7%的患者实际上经历了DDI导致的药物不良反应。Ramos-Esquivel指出，既往研究仅显示了‘潜在的和理论上的DDI’，而这项研究的设计允许在药剂师报告任何潜在的DDI之前先进行为期一周的临床观察。结果表明，在癌症患者中，临床药剂师主导的药物监测流程可以避免较高比例的患者经历DDI和HDI所致的潜在不利临床后果。尚需研究进一步识别真正的DDI及其对卫生服务财政的影响。